在明朝天启年间，朝廷内斗激烈，宦官权势强大。一天深夜，阉党成员崔肆在家中离奇死亡，引发了魏忠贤的愤怒。为了查清真相，锦衣卫千户徐攀星派遣了楚墨来调查此案，楚墨心怀正义，拒绝和阉党勾结。然而随着调查的进行，揭露出了一场巨大阴谋的幕后黑手……这就是《绣春刀：诛邪》的故事。