这部影视剧改编自冶文彪的同名著作，讲述了宋朝时期，东京城雀儿巷中的赵不尤（由张颂文饰演）和温悦（由白百何饰演）一家五口的生活。赵不尤原本是大理寺的贴书小吏，只想过平凡的生活，而妻子温悦却渴望富贵荣华。一家人常常争吵，却也幸福美满。一次意外事件导致他们卷入了备受关注的梅船大案，从而展开了一段破解谜团、解决家庭问题的奇妙旅程。在这个过程中，他们重新了解和接纳彼此，共同成长并度过重重困难。随着案件的揭秘，所有线索都指向了“江南大善人”。最终，在一家人的合力努力下，恶人的虚伪和罪行被揭露，东京城的混乱局面也被打破，保卫了家庭幸福，守护了百姓安宁。《清明上河图密码》以一家五口的团结努力展示了正义与家庭之间的力量。