在《五亿探长雷洛传2：父子情仇》的上一部中，雷洛（刘德华 饰）结识了阿霞（邱淑贞 饰），并见到了自己长久失散的儿子雷用贤。原来阿霞在火灾中幸存，当时已怀有身孕。雷洛深感对母子俩的愧疚，在和妻子白月嫦（张敏 饰）商议后，决定接纳阿霞为妾。然而，港英政府宣布废除大清律例，规定一夫一妻制，阿霞只得带着儿子远走他乡。 十几年后，一家人再次相聚。雷洛晋升为总华探长，经历了六十年代的风风雨雨，积累了巨额财富，成为社会翘楚。然而，潜在的威胁也逐渐逼近；阿霞在海外辛苦支持儿子求学，却患重病；儿子雷用贤（郭富城 饰）毕业后加入港英政府的廉政公署，对父亲的行为深感恶心。阿霞病危，雷洛受伤前去探望，敌人也紧追其后，雷用贤见父亲陷入危险，内心掀起了翻滚的波澜……