黑帮头目“校长”想退出江湖，却被情人小嫂和手下阿一( 吴庆哲 饰)出卖，遭到追杀。 “校长”将瑞士银行密码告诉了孙女小雨，并交给了她两张半截的美钞，声称在紧急时刻寄出，就能获得神枪手和智多星的保护。 阿一为了获取“校长”的巨额财富与海外大佬钟胜一（曾志伟 饰）合作，除掉了“校长”，并开始寻找小雨的下落；警方派出了新手警官王小飞（方力申 饰）保护小雨，小雨也发出了求援信。 于是，智多星（黄秋生 饰）和神枪手（吴镇宇 饰）再度出现在江湖，他们不仅要与阿一斗智，还要时刻警惕身边的危险威胁……