剧情发生在1986年，《招魂3》之后的五年。沃伦夫妇因为艾德在上一部中遭遇邪灵事件而心脏病发，已经停止从事驱魔工作，正式退休。他们依然会去大学演讲，但这样的机会变得越来越少。然而一些事件却迫使他们重返战场。这次的重要案件，正是沃伦夫妇职业生涯中最为著名的案件之一：斯莫尔家族鬼魂事件。根据“新英格兰通灵研究协会”（由艾德和洛琳的女儿朱迪以及女婿托尼·斯佩拉经营），在1970年代，珍妮特和杰克·斯莫尔一家搬进了宾夕法尼亚州西皮特斯顿查斯街上的一栋复式住宅。接着几年里，他们家的成员，包括女儿和杰克的父母，都声称遭遇了各种超自然现象，从奇怪的气味、怪声到鬼魂的骚扰等等。